我国类风湿关节炎药物市场需求大 创新药进医保迫在眉睫

一、类风湿关节炎概述

类风湿关节炎（RA）是一种慢性全身性炎症性疾病，可引起软骨损伤、骨侵蚀，最终导致关节畸形，从而影响患者日常生活。此外，心脏、肺等器官也可能受累，严重时可影响患者寿命。

RA属于慢性疾病，在世界各国的患病率都较高，其中发达国家的发病率更高。在中国，RA的诊疗存在资源不均、确认晚、用药不规范、缓解少致残多的特点。中国发病高峰为50岁，多数患者确诊时已超出最佳治疗窗。

二、治疗类风湿关节炎的改善病情抗风湿药物分析

根据观研报告网发布的《中国类风湿关节炎药物行业发展深度研究与投资前景分析报告（2023-2030年）》显示，当前治疗类风湿关节炎的改善病情抗风湿药物根据其治疗机制不同，可分为传统合成改善病情抗风湿药物、生物改善病情抗风湿药物、靶向合成改善病情抗风湿药物。

观研天下分析师观点：2019年以前，我国只有一种RA生物制剂纳入医保，迫于经济压力RA常用药使用率大大低于国外成熟市场，尤其是以托法替布为代表的创新口服小分子靶向药物JAK酶抑制剂的使用率仅为0.7%。不仅如此，药物不规范使用问题也较为突出，如药物使用疗程不足或同一种药物长疗程、大剂量等不规范使用问题比较突出，RA的规范治疗有待加强。

1、传统改善病情抗风湿药物csDMARDs

传统改善病情抗风湿药物是治疗类风湿关节炎的经典药物，至今仍是“主力”，常见的包括甲氨蝶呤、柳氮磺嘧啶、来氟米特、硫唑嘌呤、羟氯喹、环孢素、霉酚酸酯、环磷酰胺等。其中，甲氨蝶呤为治疗类风湿关节炎(RA)的“锚定”药物；羟氯喹因不影响内脏系统，故在全世界风湿领域中被公认为是最安全的，加上成本效益高，因此也是最常用的治疗风湿病的药物。全国15家大型医院的调查研究显示，对于正在使用生物制剂的患者，89.5%患者会联用传统合成DMARDs，其中最常用的依次为甲氨蝶呤（MTX）和羟氯喹，分别占65.9％及41.8％。另有国内研究发现：对于病情活动的RA患者，羟氯喹联合生物制剂可改善病情，且不良反应较少。此外联合羟氯喹可使RA患者在心血管、代谢等方面额外获益。

羟氯喹具多重作用机制，助力联用优势

资料来源：观研天下数据中心整理

近年来，随着类风湿关节炎患者人数的稳定增长，传统改善病情抗风湿药物市场规模从2015年的20.1亿元发展到2022年已经增长至约50亿元左右，年均复合增长率达到13.9%，预计发展到2025年底我国传统合成抗风湿药物市场规模将有望增长至80亿元以上。

2、生物改善病情抗风湿药物bDMARDs

生物改善病情抗风湿药物即生物制剂，这类药物的广泛应用代表着类风湿关节炎的治疗取得了突破的进展，与传统改善病情抗风湿药物相比，生物制剂不仅能有效缓解病情，还能阻断疾病对关节的破坏，甚至可能修复受损的关节结构。2021，全球类风湿关节炎药物市场中，生物制品的收入份额约为61%。

目前全球范围内针对类风湿性关节炎的创新生物制剂仍非常有限。截至2022年，我国批准的治疗类风湿性关节炎的原创生物制剂数量为4个，全球范围内批准10 个。具体来看，我国上市的生物原研药主要为两类，一类是TNF-α拮抗剂，另一类是IL-6拮抗剂。TNF-α拮抗剂是在 RA中应用最早、最广泛的生物制剂，也是辉瑞、艾伯维、罗氏和强生等巨头在RA市场的基础。主要包括三种：可溶性TNF-α受体融合蛋白依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗。IL-6拮抗剂主要为托珠单抗。其中，阿达木单抗在上市药物中的优势较为显著，年销售额连续7年位于全球首位，目前已有三家企业的阿达木单抗上市获批包括百奥泰、海正药业和信达药业。根据弗若斯特沙利文数据，预计于2023年中国阿达木单抗市场将达到47亿元，2019年到2023年的年复合增长率为291.4%，预计2030年将达到115亿元，2023到2030年的年复合增长率为13.7%。

生物制剂的分类

资料来源：观研天下数据中心整理

除已上市药物外，我国在研药物也表现亮眼，药明利康的新型IL-6单克隆抗体WBP216、天境生物的TJ003234、高光制药的TLL-018等多款药物的研发进度值得关注。其中，高光制药的研发进度较快，2023年6月3日，其在一项“活动性类风湿关节炎患者II期临床试验”中的数据显示，TLL-018中高剂量的疗效明显优于托法替布。预计TLL-018将有望为难治的病人（即使用生物制剂和JAK抑制剂均无效的病人）提供有效的治疗，满足该未被满足的临床需求。由此可见，国内药企继百奥泰的格乐立、海正博锐的安健宁、信达生物的苏立信这样的阿达木单抗类似药后，也在加紧布局TYK2/JAK1抑制剂等多样化靶点。预计未来国内药企将为类风湿关节炎行业的治疗注入新的活力。

3、靶向合成改善病情抗风湿药物tsDMARDs

靶向合成DMARDs是一类有新作用机制的抗风湿药物，代表药物包括已上市的JAK抑制剂如托法替布，以及在研的Syk、PDE4抑制剂等。JAK是RA领域最有潜力的一类产品，是目前RA药物市场增长的主要驱动力。我国已批准了5个JAK抑制剂（JAKi）用于免疫介导炎症性疾病的治疗，包括芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼。

我国已批准的5个JAK抑制剂介绍

资料来源：风湿免疫界、观研天下数据中心整理

其中托法替布有国产仿制药，是首个治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂，用于对甲氨蝶呤疗效不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，也可与甲氨蝶呤或其他改善病情抗风湿药联合使用。该药物由辉瑞研发，2012年被FDA批准上市，迄今已被全球50多个国家批准使用，并已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物，包括欧洲抗风湿病联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）以及亚太风湿病学学会联盟（APLAR）。近年来，在医保和带量采购的双重洗礼下，托法替布价格出现大幅下滑。

观研天下分析师观点：当前仍存在患者对上述三种药物应答不足、应答丧失或存在不可接受的副作用。而peresolimab在类风湿关节炎患者的2a期试验中达到了主要疗效终点，如果能成功上市未来或将成为类风湿关节炎第四类药物市场。

三、现有治疗方案仍存在局限，探索创新是行业可持续发展的关键

类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，目前治疗多以控制疼痛症状为主。在我国治疗类风湿关节炎疾病的过程中，一般首先会联合应用1种消炎止痛药加1-3种慢作用抗风湿药物，如甲氨蝶呤、来氟米特、艾拉莫德，以控制病情的进展，防止骨质的破坏以及相关脏器的损害。虽然甲氨蝶呤仍是类风湿关节炎治疗的基础药物，但存在着许多患者对甲氨蝶呤作为单一治疗或与DMARDs联合治疗时的应答不足或不耐受的现象。

此外，bDMARDs需要注射或输液，频繁的注射可能为患者带来不便与痛苦，患者接受bDMARDs治疗后，也常因药物无效或耐受性差而导致停药。给药途径也是与患者治疗体验直接相关的一大因素。调查显示，79%的类风湿关节炎患者更喜欢口服药片而不是注射药物或输液。因此未来，探索创新更有效、更适合患者的类风湿关节炎药物及给药途径是行业可持续发展的关键。

资料来源：观研天下整理

四、众多风湿常用药纳入医保，推动市场规模快速扩大

近年来，我国类风湿关节炎的患病人数呈逐年递增趋势，2021年我国类风湿关节炎患者人数达510.6万人，较2020年增加了3.50万人，同比增长0.7%。与此同时，类风湿性关节炎已经向年轻群体延伸。在年轻的群体中，类风湿性关节炎比较“偏爱”“久坐族”，包括在电脑前久坐不动的上班族和长时间把握方向盘的驾车者。爱穿高跟鞋的女士也是类风湿性关节炎发作的常见人群。由于发病人群规模的扩大，再加上类风湿关节炎具有病程长、易反复、致残率高等特点，不仅造成患者身体机能受限、生活质量和参与度下降，也给患者家庭及社会带来巨大经济负担。数据显示，近80%患者为中重度RA：重度患者占47%，中度患者占35%，轻度患者进展18%。一般来说，类风湿性关节炎需要终生治疗，轻症患者只需常规药物治疗，定期复查类风湿因子、血沉等指标，病情稳定后治疗费用较少；而已经出现严重并发症或者对常规药物不敏感，需要生物制剂治疗的患者，治疗费用就相对较高。同时，RA患者近15%出现并发症，以肺间质病变为主占10.32%，罹患心脑血管疾病的患者占3.04%。并发症影响患者生活质量并带来额外的经济负担。

资料来源：观研天下整理

因此类风湿关节炎越来越受到国家重视，为了解决患者能够负担起类风湿关节炎药物的价格，并且为了人们能够把病治好，国家医保将RA纳入特病范围。

2019年8月，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》新增戈利木单抗（欣普尼®）和托珠单抗进入乙类目录；同年12月，又有3个风湿病治疗药物被纳入医保目录，分别是托法替布、阿达木单抗和英夫利西单抗。2020年12月，适用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARD)疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者的艾乐明（巴瑞替尼片）被纳入新医保目录。2022年乌帕替尼缓释片、依那西普注射液被纳入新医保目录。2023年1月，适用于中重度活动性类风湿关节炎成人患者的二线治疗药物艾伯维（AbbVie）被纳入新医保目录，国内首个生物类似药，也是国内目前唯一获批RA适应症的复星医药利妥昔单抗汉利康（HLX01）新增RA适应症也成功进入本次国家医保目录。

随着越来越多类风湿关节炎纳入医保，将极大地满足风湿免疫疾病患者对疾病治疗的需求，进而推动类风湿关节炎治疗药物市场规模快速扩大。2022年，我国类风湿关节炎治疗药物市场规模达到31亿美元，预计2030年将增加至102亿美元。

资料来源：观研天下整理

观研天下分析师观点：对于有经验、技术销售渠道都非常成熟的仿制药企业而言，如果想要转型，可以考虑从类风湿性关节炎药物做起。长久以来，这类药太贵、患者支付能力差，市场并不成熟，如果靠着医保谈判、生物类似药把价格降下来，这是非常大也是长期的市场，但却不失为一条适合仿制药企业的“捷径”。（LZC）