糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足,或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病。当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后,血糖的控制仍不能达到治疗目标时,需采用药物治疗。降糖化学药可大致分为口服降糖药物和注射降糖药物。临床上常见的降糖药物共9大类,包括注射类的胰岛素和GLP-1,口服降糖药二甲双胍、磺脲类、格列奈类、a糖苷酶抑制剂、TZDs、DPP4抑制剂和SGLT-2抑制剂。
主流非胰岛素类降糖药的治疗机理
资料来源:Nature reviews Endocrinology
据观研报告网发布的《中国降糖药行业发展现状分析与投资前景研究报告(2022-2029年)》显示,近四十年来,我国糖尿病患病人数增长迅速,其中2021年约为136.8百万人,同比增长2.8%,位列世界第一。但是,我国糖尿病患者兼具知晓率、治疗率和控制率三低的特点。未来,随着人民健康意识不断提高、国家政策对于早诊断及创新药物的不断涌现,我国糖尿病患者的知晓率、治疗率、控制率将逐步提升,降糖药物市场仍然有较大的增长空间。
数据来源:观研天下整理
在糖尿病治疗方面,由于II型糖尿病患者的发病人数在占比超过90%,而且发病人数逐年提升,所以降糖药的研发及未来市场空间均与II型糖尿病息息相关。根据2020版的中国II型糖尿病防治指南来看,二甲双胍是糖尿病治疗的基石药物,若初始治疗无效,则会根据是否合并心血管和肾脏疾病进行用药选择,如果用药后依然无法控制,则再叠加一种降糖药进行三联疗法直到最终通过胰岛素治疗。
2020版中国2型糖尿病治疗指南
数据来源:观研天下整理
各类降糖药效果和优缺点
药物类别 |
HbA1c降幅/% |
低血糖风险 |
体重 |
ASCVD |
心衰 |
CKD影响 |
适用人群 |
胰岛素 |
1.5-3.5 |
+ |
增加 |
中性 |
中性 |
中性 |
生活方式改善和口服降糖药联合治疗后血糖仍未达标 |
二甲双胍 |
1.0-1.5 |
/ |
中性/轻度降低 |
可能有益 |
中性 |
中性 |
I线治疗,无禁忌症且能耐受者 |
磺脲类 |
1.0-1.5 |
+ |
增加 |
格列美脲中性,其他不明确 |
中性 |
中性 |
有一定胰岛功能的患者 |
GLP-1 |
1.0-1.5 |
/ |
降低 |
中性:利司那肽、艾塞那肽;有益:利拉鲁肽、度拉糖肽等 |
中性 |
可能有益 |
合并ASCVD或CKD患者优先选择 |
格列奈类 |
0.5-1.5 |
+ |
增加 |
不明确 |
中性 |
中性 |
餐后高血糖患者 |
SGLT-2 |
0.5-1.5 |
/ |
降低 |
有益 |
有益 |
有益 |
合并ASCVD、HF或CKD患者优先选择 |
TZD |
0.7-1.0 |
/ |
增加 |
可能有益:吡格列酮 |
风险增加 |
中性 |
胰岛素抵抗患者 |
a糖苷酶抑制剂 |
0.5-1.0 |
/ |
中性 |
中性 |
中性 |
中性 |
餐后高血糖且贪睡化合物摄入高的患者 |
DPP4 |
0.4-0.9 |
/ |
中性 |
中性 |
中性 |
中性 |
餐后高血糖患者 |
而且,很多降糖药物除了调控糖代谢外,也对脂代谢和心血管肾脏具有较强的保护作用。所以,降糖药物还具有肥胖、NASH、高尿酸血症、慢性肾脏病等适应症的治疗潜力,尤其是肥胖。目前,国内肥胖人群已超2亿,比糖尿病人群更多,约占全国人口的18%,6-17岁、6岁以下儿童青少年超重/肥胖率分别达到19%和10.4%。现阶段,GLP-1药物已在FDA获批肥胖症治疗,未来随着国内减肥的需求上升,该适应症的获批药物将迅速扩大降糖药市场规模。
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此外,在国家政策支持创新的趋势下,国产降糖类创新药也在如火如荼的研发,处于临床时期的降糖创新药数量超过进口产品。并且,在药物研发方面,国产降糖药在降糖效果的基础上更注重心血管治疗及高安全性要求,这也将成为企业药物研发的重点,如华东医药II期临床的TTP273(口服GLP-1)。
国产降糖药物研发情况(临床II期及以上)
药物 |
靶点 |
公司 |
临床进度 |
剂型 |
用法用量 |
综合收益研究 |
其他适应症 |
是否剂量滴定 |
贝那鲁肽 |
GLP-1 |
仁会生物 |
上市 |
注射液 |
3次/日 |
/ |
肥胖(I期),NASH(I期) |
是 |
洛塞那肽 |
GLP-1 |
豪森药业 |
上市 |
注射液 |
0.1-0.2mg,1次/周 |
肾脏(I期) |
/ |
是 |
西格列他钠 |
PPAR |
微芯生物 |
上市 |
片剂 |
1次/天 |
/ |
NASH(IND) |
/ |
多扎格列艾汀 |
GKA |
华领医药 |
NDA |
片剂 |
2次/天 |
/ |
/ |
/ |
PB-119 |
GLP-1 |
派格生物 |
III期 |
注射液 |
0.15mg,1次/周 |
心血管事件(IND) |
肥胖(I期) |
否 |
艾本那肽 |
GLP-1 |
常山生化 |
III期 |
注射液 |
2mg,1次/周 |
/ |
/ |
否 |
苏帕鲁肽 |
GLP-1 |
银诺医药 |
III期 |
注射液 |
1-3mg,1次/周 |
/ |
/ |
否 |
格鲁塔珠单抗 |
GLP-1 |
鸿运华宁 |
III期 |
注射液 |
40mg,1次/两周 |
/ |
肥胖(I期) |
否 |
PB-201 |
GKA |
派格生物 |
III期 |
片剂 |
2次/日 |
/ |
I型糖尿病(IND) |
/ |
IBI362 |
GLP-1,GCGR |
信达生物 |
II期 |
注射液1.5mg |
1次/周 |
/ |
超重/肥胖(II期) |
否 |
诺利糖肽 |
GLP-1 |
恒瑞医药 |
II期 |
注射液 |
0.08-0.2mg,次/日 |
/ |
肥胖(I期) |
是 |
JY09 |
GLP-1 |
东方百泰 |
II期 |
注射液 |
用量未知,1次/周 |
/ |
/ |
否 |
TTP273 |
GLP-1 |
华东药业 |
II期 |
片剂 |
1-2次/日 |
/ |
/ |
/ |
XW003 |
GLP-1 |
先为达 |
II期 |
注射液 |
0.2-1.2mg,1次/周 |
/ |
/ |
否 |
TJ103 |
GLP-1 |
石药集团 |
II期 |
注射液 |
1次/周或2次/周 |
/ |
/ |
否 |
数据来源:观研天下整理(WYD)
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