我国多肽药物行业：可及性将大幅提高 市场规模有望快速增长（附主要企业竞争优势）

合成方法

具体合成方法

基本情况

化学合成

液相合成

与固相合成法相比，液相合成法的优势在于无需重复进行洗脱进而可以减少试剂的用量，降低成本并且更加环保。在液相合成法中，最初使用的液相溶剂是聚乙二醇，其成本较低且利于后续产物的纯化，但其对于氨基酸的载量较低，因此合成的效率较低，不适合中长肽段的大规模合成。随着液相合成法的发展，在实验室层面有许多新的载体试剂被提出，包括聚碳酸酯、疏水多聚物等。目前主要分为逐步合成和片段组合两种策略。

固相合成

多肽的固相合成法由Merrifield在1963年提出，其主要原理为：将目的肽的第一个氨基酸C端通过共价键与固相载体连接，将氨基酸N端通过保护基保护起来，再以该氨基酸N端为合成起点，经过脱去氨基保护基和过量的已活化的第二个氨基酸进行反应，接长肽链，重复操作，达到理想的合成肽链长度，最后将肽链从树脂上裂解下来，分离纯化，获得目标多肽。作为固相合成法的核心之一，保护基的选择是固相合成法的关键，实际使用的保护基主要有Merrifield提出的Boc基团和Carpino提出的Fmoc基团，二者的区别主要在于Fmoc基团具有更强的酸稳定性，可以在一定程度上减少合成过程中的副反应。在商业化生产的过程中，固相合成的优点在于可以控制多肽链长度，适用于大规模生产，可以自动化、高通量地进行合成多肽；缺点在于对试剂的需求量较大，成本较高。

生物合成

酶解法

酶解法是一种特殊的制备多肽的方法，其原理在于通过特定的蛋白酶，例如碱性蛋白酶、胰蛋白酶等，在特定的氨基酸位点对蛋白质进行水解，得到水解后的多肽产物。在实验室研究和商业化生产中，酶解法主要被用来制备具有生物活性的食物来源多肽，例如坚果多肽、牛乳多肽等。在实验室层面，通过酶解法制备的多肽被发现具有抗氧化、降血压等生物学功能；但在商业化生产层面，其主要属于医用食品或保健品。因此，酶解法是一种应用范围有限的多肽制备方法，目前不属于多肽药物的常用生产方法。

发酵法

发酵法也是一种生产天然产物多肽的方法。其原理在于通过微生物的代谢生产具有生物活性的天然产物多肽。例如，瑞士乳杆菌和嗜酸乳杆菌的发酵产物中可以提取到一种具有降血压功能的多肽。由于发酵法只能用于生产微生物自身可以产生且被证明具有有益生物学功能的多肽，因此其应用范围很窄，目前不属于多肽药物的常用生产方法。

基因重组法

基因重组法于1982年第一次被用来生产人源胰岛素，是目前在多肽药物生产中应用最多的生物合成方法。基因重组方法包括两个主要步骤，一是设计含有编码产物多肽的基因片段并将其扩增，二是在宿主细胞内表达该基因片段。基因重组法使用的宿主细胞主要是微生物，由于无需多肽载体和保护基团，其与固相合成法和液相合成法相比具有生产成本较低、生产效率较高的优势，目前在肽类抗生素、干扰素、人源激素等多肽药物领域都有商业化应用。与化学合成方法相比，基因重组法的缺点在于副产物较多，产物纯化较困难的缺点。

企业名称

竞争优势

前沿生物

技术优势：公司自成立以来聚焦长效多肽领域的新药研发,针对未满足的临床与患者需求,注重差异化产品开发战略。艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、作用靶点以及在人体内的分布与代谢上均实现了技术突破。艾可宁凭借优秀的III期临床试验中期数据获国家药监局特殊、优先审评,并获批上市。此外,公司拥有艾可宁在全球主要市场专利,艾可宁的上市及广阔的市场前景为公司进一步提升核心竞争力及新药研发实力提供了有力保障。

生产供应优势：目前公司乾德路生产基地产能为18万支/年,公司拟将本次科创板上市的部分募集资金用于“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目”建设,提升艾可宁制剂的生产能力。“1,000万支注射用HIV融合抑制剂项目”一期建设项目设计产能为250万支/年。同时,为满足艾可宁的原料药需求,公司拟通过自建齐河前沿、四川前沿生产基地生产艾可宁制剂所需的原料药,保障艾可宁原料药的供应。

双鹭药业

技术优势：近年来,技术中心积极实施国际化战略,充分利用国内外的优势研发资源,通过技术受让、合作研究以及股权投资等方式进一步强化公司在肿瘤、肝病、代谢病、心脑血管等领域基因工程和生化药物的优势,并不断拓展研究领域,逐步进入糖尿病、肾病等新领域。公司目前技术中心拥有长效蛋白质表达、大分子化学修饰、大分子修饰剂等核心技术和产品。

人才优势：公司技术中心在成为国家级企业技术中心和博士后工作站后,人才队伍建设不断深化。创新团队包括生物药及生化药物研发团队,在基因工程和生化领域积累了丰富的研发及产业化经验,在化药研发领域的多层次创新体系建立方面成绩突出。拥有多名核心技术骨干、知名外籍专家,多人荣获国家和市级人才工程资助(包括领军人才、海聚工程、高聚工程等)。

产品优势：公司自主研发的生物技术新药的数量和质量均居国内领先水平,关键技术处于国际先进、国内领先,目前公司基因工程产品中立生素(重组人粒细胞集落刺激因子)为国家重点新产品和北京市名牌产品;欣吉尔(重组人新型白介素-2,125Ala IL-2)系国际上第一个丙氨酸突变体 IL-2、国家重点新产品;迈格尔(重组人白介素-11,rhIL-11)国内首家上市的 IL-11,获“863”基金和国家企业技术创新基金资助和北京市发明专利奖;扶济复(重组人碱性成纤维细胞生长因子,国家一类新药),获国家 12 年行政保护,是新进医保目录品种。重组人成纤维细胞生长因子凝胶制剂已独家获准生产并进入国家医保目录,销量逐年提升。

双成药业

核心产品优势：原料药方面,公司的胸腺法新已通过意大利药监局(AIFA)技术审核、生长抑素原料药获得 CEP(欧洲药典适用性)证书;制剂方面,公司已顺利获得经意大利药监局(AIFA)核准的注射用胸腺法新 ANDA 批文,注射用比伐芦定、依替巴肽注射液已通过美国 FDA 上市许可,均已出口美国;注射用紫杉醇(白蛋白结合型)美国 IND(临床批件申请)获批,注射用胸腺法新、注射用比伐芦定、注射用生长抑素一致性评价获批。

国际化优势：公司始终坚持国际化路线,公司已分别通过美国 FDA 和欧盟 EMA(欧洲药品管理局)的 GMP 检查,检查内容包括多肽原料药和无菌注射剂;公司有仿制药研发、注册以及对专利事务处理的全面综合能力;在研发项目上储备丰富的产品管线,公司拟定在未来不断地向美国和欧盟国家申报原料药 DMF 和 ANDA,进一步加快公司国际化进。

人才优势：公司建立了包括有多位具有多年国际经验的专业技术人员的研发团队和体制,大大提高和完善了公司 GMP 的体系,其研发和 GMP 均能满足国际要求,具备开发成份复杂、工艺特殊、科技含量高的原料药和制剂的科研能力。

团队优势：公司现拥有高水平、高效率的符合国际、国内法规的注册团队。

管理优势：公司多年来努力贯彻国际化方针和全面深入开展各方面工作,建立了可靠的质量管理体系,有了具有 GMP 概念的质量、生产队伍,取得了显著成果。

华润双鹤

产品线优势：慢病业务拥有 0 号、压氏达、穗悦、复穗悦、诺百益、贝奇灵、糖适平、冠爽等多个知名产品,尤其在降压领域已经形成了多品类产品线,战略产品 0 号是广泛使用的经典复方降压制剂。专科业务聚焦儿科、肾科、精神/神经、抗凝、麻醉镇痛等领域,拥有注射用牛肺表面活性剂(珂立苏)、枸橼酸咖啡因注射液(斐童)、小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)、腹膜透析液、丙戊酸镁缓释片(神泰)、依诺肝素钠注射液、普瑞巴林胶囊等产品,2022 年引入新产品拉考沙胺口服溶液(乐沛),复产替尼泊苷注射液(邦莱)和白消安注射液。其中注射用牛肺表面活性剂(珂立苏)、小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)、枸橼酸咖啡因注射液(斐童)、腹膜透析液市场份额位居前列,丙戊酸镁缓释片为独家品种,在丙戊酸系列口服制剂中位居前列。

产品优势：公司0 号、压氏达、穗悦、贝奇灵、糖适平、卜可、冠爽、珂立苏、诺百益、小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)、基础输液、BFS 等产品获评中国化学制药行业各细分领域优秀产品品牌。目前公司拥有 18 个亿元级产品,逐步形成具有市场竞争力的产品群。

产品质量优势：公司积极开展仿制药质量和疗效一致性评价工作,截至目前已有 39 个产品通过或视同通过一致性评价,坚持低成本、大规模的战略路径,16 个产品(含续约)已经在国家级带量采购中中选。作为中国首批、国企首家通过 GMP 认证的制药企业,公司所有输液生产线均通过 GMP符合性检查,万辉双鹤通过了美国 FDA 认证,华润赛科和浙江新赛科是通过了美国 FDA 和欧盟 GMP 双重国际化认证的高质量的生产基地,天东制药是肝素类原料药及制剂生产企业,也是通过欧盟 EDQM 和美国 FDA 认证的企业。

销售网络优势：目前公司的销售网络遍布全国,非输液业务拥有两千余家商业客户,覆盖医院、城市社区中心/站点以及农村基层医疗终端十五万余家,覆盖药店二十余万家,还与百余家百强连锁药店开展合作。输液业务拥有两千余家商业客户,终端覆盖了全国三十一个省市,尤其是在北京、安徽、陕西、湖北、江苏、河南等省具有较高的市场份额。

悦康药业

技术创新优势：公司形成了缓控释制剂技术平台、药物晶型研究技术平台、高端药用辅料研发技术平台以及心脑血管注射剂精细化制备技术平台等4大核心技术平台,相关技术水平处于行业前列,有力的支撑和保障了公司创新药和仿制药的研发及产业化。

专利优势：目前公司已累计拥有专利126项,其中发明专利80项。

研发优势：公司以高端品牌仿制药为基础,以创新药为重点,从研发组织构架、研发仪器设备、研发技术平台、研发管控体系、外部合作研发机制、技术人员培养与激励机制等多方面建立了完善的研发体系,形成了良好的技术创新机制,并为研发系统配置国际先进的仪器设备和各专业领域的高技术人才,为公司持续创新提供保障。同时,公司以悦康药业母公司的研发部门以及主要负责研发的子公司悦康科创为核心,以各生产子公司研发部门为补充,同时协同中国医学科学院药物研究所、首都医科大学、中山大学等科研院所,以及首都医科大学宣武医院、中国医学科学院阜外医院等临床研究机构,发挥产学研合作优势的新药研发体系,形成了独特的理论创新体系和技术创新平台。

产品储备优势：目前公司在研项目39项,其中2个已进入申报上市阶段;16项已进入临床试验阶段,21项处于药学研究阶段。公司的在研产品管线丰富,有力保障了公司未来持续推出新产品上市,以形成良性的产品迭代,为公司持续创造价值。

辰欣药业

产品结构优势：公司对于现有产品结构和产品品种继续研发深入细化,形成多规格、多品种的产品群,并加大产品升级和销售市场应用领域的拓展,以提升产品的盈利能力和市场空间,为公司持续发展奠定良好的市场基础。

产品质量优势：公司坚持“以科技为先导,以质量求生存、以创新求发展”,诚信为本,质量第一,“质量是药品的生命”,是企业和员工社会责任感的体现,是流程管理严格的体现,是坚守药品100%合格,杜绝1%的疏忽。公司一直坚守“关心大众,健康民生”的使命,在所有的控制都高于国家标准下严格要求质量管理流程、建立内部质量管理SMP,用质量诠释药品安全。

研发优势：公司持续加大研发投入力度,一直以来将产品创新放在首要位置,通过不断加大研发投入,形成了具备自主创新能力、足够的研发人才储备和新品产业化能力的研发体系,具有持续的自主创新能力。

复星医药

人才优势：目前集团研发人员超过 3,600 人,其中超过 1,900 人拥有硕士及以上学位。

国家化优势：集团在创新研发、许可引进、生产运营及商业化等多维度践行国际化战略,全球 BD 团队通过合作开发、许可引进等方式布局前沿领域,美国、非洲、欧洲及印度的药品临床及注册团队持续加强海外药品注册申报能力,国内产线加速推进国际质量体系认证,同时深化国际营销能力建设,持续拓展国际市场。

营销优势：集团持续强化营销体系的建设与整合,已形成与现有产品及拟上市产品相配套的专业化、品牌化、数字化及合规化的分线营销体系。

商业化优势：目前集团商业化团队超过 7,100 人,并且在医学事务、市场准入、医学战略联盟、品牌推广等方面构建了全方位的支持体系。

哈三联

全产业链生产优势：截至 2023 年 3 月新增包括粉剂/预混剂、冻干/非终端灭菌大容量注射剂生产车间,目前公司具备兽用药全链条生产能力。

产品线优势：公司产品涉及抗生素类、驱虫类、解热镇痛类、营养补充剂,涵盖反刍动物、畜禽、宠物的治疗、保健等领域,已获得产品批件百余种。

团队优势：公司建立了健全的研发管理体系,拥有一支专业搭配合理、技术力量雄厚的技术研发队伍。

技术专利优势：目前公司高度重视对知识产权与核心技术的保护工作,拥有注册商标 266 项,获得专利授权 136 项,其中国内专利授权 128 项,国外专利授权 8 项。

诺泰生物

团队优势：公司的核心团队拥有丰富的国际、国内制药公司经营管理和研发经验,拥有较强的研发实力和深厚的研发积累,熟悉国内外药品监管规则,具有较高的国际化视野,按照国际法规市场标准建立了规范高效的运营体系和研发体系,能够紧跟行业科技前沿,不断巩固和提升公司的技术优势,保证公司持续健康发展。在研发方面,公司拥有一支由中科院“百人计划”专家等知名专家领衔的高素质、国际化、多学科交叉的高水平研发团队,截至2020年末,公司拥有研发人员167人,占员工总数的18.39%,其中博士8人、硕士32人,其中包括中科院“百人计划”实施首年首批14位入选者之一施国强博士、具有25年专业从事多肽研发及大生产管理经验的全球多肽药物规模化大生产领域的知名专家姜建军博士等。

在多肽药物合成、纯化及生产控制等各个方面,公司掌握了一系列行业领先的核心技术,成功建立了基于固液融合的多肽规模化生产技术平台,具备了侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级的大生产能力,在生产能力、产品质量和生产成本等方面具备极强的竞争优势。掌握了多类短肽片段的规模化大生产液相合成技术,利用小分子化药液相合成技术合成各类困难短肽片段后,再应用于多肽固相合成,使多肽药物生产的产品收率、合成效率和质量较传统固相合成技术大幅提升,生产成本大幅降低。

在小分子化药方面,公司拥有较强的研发实力和完备的技术体系,能够快速高效的完成各种复杂高难度化合物的生产工艺研究,尤其是在手性药物合成等世界新药研发的前沿领域建立较强的技术优势;同时基于对化学反应机理的深刻理解,公司能够从合成路线设计、工艺条件选择与控制、起始原料和试剂的选择与应用、反应装置设计等多方面出发,从源头上使生产工艺更加绿色、环保、经济、安全。

客户优势：公司业务面向全球市场,凭借较强的研发实力和完善的产品质量管理体系,公司与众多国内外知名的制药公司客户建立了良好的合作关系。公司定制类产品及技术服务业务的客户主要包括美国因赛特(Incyte)、美国吉利德(Gilead)、德国勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)、美国福泰制药(Vertex)、前沿生物、硕腾(Zoetis)等国内外知名创新药企,服务了包括Biktarvy、Ruxolitinib、艾博韦泰等一大批知名创新药项目。公司自主开发的原料药已销往韩国大熊制药(Daewoong)、印度西普拉(Cipla)、印度卡迪拉(Cadila)、印度Orbicular制药、以色列梯瓦制药(Teva)、印度雷迪博士实验室(Dr.Reddy)、普利制药、齐鲁制药、健友股份等国内外知名制药公司。

海辰药业

研发优势：公司配备了国内先进的科研设备及分析仪器,建立了完善的研发体系,构建了从项目评估立项、药学研究、临床研究、中试及产业化研究到注册管理一整套研发体系,在品种研发、工艺技术创新、知识产权保护等方面取得多项成果;研发体系覆盖从中间体、原料药到制剂的完整产业链,形成了仿创结合、原料药与制剂协同的研发和技术网络。

产品种类优势：公司目前拥有73个药品批准文号,常年在产品种20余个,产品涵盖抗生素类、利尿类、消化类、抗病毒类、免疫调节类、心脑血管类等多个领域。

质量优势：公司十分重视产品质量,始终坚持“质量第一、全员参与、风险管理、规范生产、持续改进、安全用药”的质量方针,从药品生产的全过程进行管理,能够确保每一个环节符合GMP要求,先后十余次顺利通过国家和省级GMP检查。公司具备较为完善的质量保证体系,从药品研发、厂房设计、质量管理体系建设和生产全过程控制考虑GMP和产品特性要求,在整个产品生命周期中通过前瞻或回顾风险管理,确保能持续稳定地生产出符合预定用途、批准工艺和质量标准要求的药品。

海特生物

人才优势：公司汇集了一批高素质的管理人才和专业技术人才,有较强的人才优势。

质量优势：公司严格按照股份制企业规范运作,实行董事会领导下的总经理负责制,采用现代企业管理模式,严格按照GMP要求进行药品生产和全面质量管理。并按照GMP规范和注册标准制定了一系列完善的生产质量管理程序文件,涵盖了本公司药品生产涉及的研发、采购、仓储、设备设施、生产、检验、质量保证、销售等各个环节的质量管理,整个体系符合新版GMP的管理要求和内容。

品牌优势：公司主导产品金路捷自上市以来市场占有率快速提升,金路捷商标获得了湖北省著名商标等称号,金路捷产品已在医生和患者中树立了较好的口碑和品牌知名度。

技术研发优势：公司是湖北省高新技术生物制药企业,具有较强的技术研发实力。2010年,公司申请并获批了国家博士后科研工作站,先后与华中科技大学、武汉大学等单位合作,联合招收博士后研究人员进站开展研究工作。博士后研究工作的开展,有效带动了公司新药创新项目的研究工作,同时为高层次人才的引进和公司人才梯队的培养起到了很好的带动作用。公司技术中心2017年被湖北省科技厅认定为湖北省罕见病药物工程技术研究中心。公司全资子公司天津汉康是专业从事药物发现、研究、技术服务的高科技企业,具有较强的研发实力。

圣诺生物

人才优势：公司其他核心人员均具有15年以上多肽合成领域研究和实践经验,团队成员曾获得四川省高层次人才引进顶尖创新创业团队称号。公司核心技术人员稳定,研发力量不断壮大。

技术优势：公司通过自主研发方式掌握了一系列多肽药物规模化生产的核心技术,包括:长链肽偶联技术、单硫环肽规模化生产技术、多对二硫环肽合成技术、片段缩合技术、聚乙二醇化修饰、脂肪酸修饰等多肽合成和修饰类自主核心技术。

专利优势：目前公司已拥有发明专利25项(其中1项同时取得国际专利)。除此之外,公司还拥有大量的非专利技术,主要是药品生产配方及相应的生产工艺。

规模化优势：公司目前拥有现代化的自动多肽合成和纯化系统,积累了各项关键核心技术,在多肽领域拥有多年的产业化经验,实现了15个多肽原料药品种的规模化生产。

全球化优势：公司产品出口至包括美国、欧盟在内的多个国家和地区。